肝臓は薬物の消失に関わる主要な臓器の一つである．したがって，疾患や薬物などにより肝臓が障害を受けて，その機能が低下すれば薬物の消失に影響を与えることは想像しやすい．しかし，薬物動態に影響を及ぼす肝臓関連の因子は薬物代謝酵素のみならず，肝血流，トランスポーター，血漿タンパクなどがあり，さらに肝障害は肝臓における消失過程だけでなく，消化管吸収や分布過程にも影響を及ぼしうるため，その影響は単純ではない．また，肝腎症候群などにより肝障害患者では腎機能障害を併発していることも少なくない．腎障害時では糸球体ろ過量やクレアチニンクリアランスが薬物の腎クリアランスとも相関することが多く，薬物投与設計にも活用しやすいが，肝障害時には薬物の肝クリアランスの指標となる精度の高い実用的な検査は現状ではないと考えられる．薬物の開発時には肝障害患者での薬物動態試験を行うことが望ましいが，倫理的な問題などもあり，必ずしも実施されるとは限らず，また実施されていたとしてもその例数は限られているなどの限界もあり，十分な情報量があるわけではない．さらに，肝障害が薬物動態に与える影響のみならず，肝障害による病態を含めて薬物療法の有効性や安全性に与える影響を考えることが重要である．すなわち，肝障害時の薬物療法においては，肝臓の機能・役割，肝障害の評価や影響，その薬物動態や薬物治療に与える影響を適切に理解することが必要である．
　そこで本特集号では，肝障害の合併患者に対していかに薬物療法を実践すればよいのかを考えるために，特に重要な点を項目立てして解説している．総論的な項目としては，肝障害時の薬物動態，Child-Pugh分類と禁忌薬，肝障害時の早期発見と対応について用意し，また各論として肝障害を合併する薬物療法マネジメントについて，疾病領域ごとに専門性の高い薬剤師の先生方に解説いただいた．総論，各論共に自分の理解を深めたい項目だけ目を通していただいてもよいし，いざ確認が必要なときの資料として保管していただくのも有用であると考える．本特集が，肝障害時の有効で安全な薬物療法を提供するための一助となれば幸いである．

東京大学医学部附属病院 薬剤部　副薬剤部長
大野 能之