ブックタイトルがんと免疫の研究Update
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概要
がんと免疫の研究Update
18．抗体療法（免疫チェックポイント阻害療法）15318図18-2 抗PD-1 抗体と抗CTLA-4 抗体のおもな作用機序末 梢腫瘍局所? CTLA-4シグナルなし? PD-1-PD-L1経路シグナルなし? 活性化後疲弊したT細胞表面上にCTLA-4 が発現して，CTLA-4シグナルON? 活性化後疲弊したT細胞表面上にPD-1が発現して，PD-1-PD-L1経路シグナルON T細胞にブレーキ作動? 抗CTLA-4抗体によってCTLA-4 シグナル解除? 抗PD-1抗体によってPD-1-PD-L1経路シグナル解除 T細胞のブレーキ解除抗PD-1抗体抗原提示細胞 T細胞 T細胞PD-L1 PD-L1MHC-抗原（ペプチド）MHC-抗原MHC-抗原TCRTCRTCRTCRTCR活性化活性化活性化CD28T細胞活性がん細胞攻撃T細胞活性OFF がん細胞攻撃OFFT細胞活性がん細胞攻撃MHC-抗原MHC-抗原MHC-抗原攻撃攻撃PD-1PD-1PD-1がん細胞CTLA-4抗PD-L1抗体 抗PD-1抗体 抗PD-L1抗体抗CTLA-4抗体B7CD28PD-L1PD-L1PD-L1B7B7CD28CTLA-4 CTLA-4TCRPD-1PD-L1TCR：T細胞受容体，MHC：主要組織適合遺伝子複合体薬 剤抗体型抗CTLA-4抗体イピリムマブIgG1κ（完全ヒト化），ADCC活性ありトレメリムマブIgG2（ヒト化）抗PD-1抗体ニボルマブEngineered IgG4（完全ヒト化）ペンブロリズマブ（MK-3475） IgG4κ（ヒト化）AMP-224 IgG-PD-L2融合（ヒト化Fc）ピディリズマブ（CT-011） IgG1κ（ヒト化）抗PD-L1抗体BMS-936559（MDX-1105） IgG4（完全ヒト化）アテゾリズマブ（MPDL3280A） Engineered IgG1κ（ヒト化）MEDI 4736 Engineered IgG1κ（ヒト化）アベルマブ（MSB0010718C） IgG1（完全ヒト化），強いADCC活性ありADCC：抗体依存性細胞傷害．表18-1 おもな免疫チェックポイント阻害剤regulatory T cell（Treg）を抑制する機能があることが示唆されている2 , 3）（図18 -3）． 前臨床研究に基づいて，抗CTLA-4抗体として，イピリムマブ4 , 5）およびトレメリムマブ6）が臨床開発された．また，マウスモデルでの検証や臨床試験登録患者での解析から，抗