ブックタイトル乳癌診療のための分子病理エッセンシャル

概要

乳癌診療のための分子病理エッセンシャル

　　131E．乳癌のサブタイプ分類遺伝子発現プロファイルに基づく分類をluminal A などと表記し，IHC 法によるサブタイプ分類によるluminal A-likeはIHC-luminal Aなどで表記する．1． 内因性サブタイプの特徴（分子生物学的および臨床病理学的特徴）（表E-2-1，2）1 luminal A, Bluminal 型は全体の60?70％を占め，ほとんどはER 陽性である．現在では大きく2 つにAとB に亜分類され，その比率はおよそ2対1 である．この2 つのサブタイプはmRNA および蛋白発現レベルにおいて，増殖および細胞周期関連経路とERシグナル経路の2つの点で大きく異なる．luminal BはAに比して，増殖および細胞周期関連因子（MKi67やAURKAなど）の発現が高く，ERシグナル関連因子（PGRやFOXA1）の発現が低い．しかしながら，ERαやESR1発現レベルは両者とも同等である 5）．また，抗アポトーシス関連因子，EGFR関連因子やPI3K シグナル関連因子もluminal B 型で高いことが報告されている．DNA においては，luminal Aは全体に遺伝子変異，メチル化やコピー数の変化が少なく2倍体を呈するものが多く，遺伝子不安定性が低い．一方，luminal Bでは遺伝子変異，メチル化，コピー数の変化が多く異性体を呈し， 遺伝子不安定性が高い． 遺伝子変異についてはPIK3CA やMAP3K1 などではluminal B に比し，luminal A で多い．一方，TP53 変異はluminal B 型で多い（?p.35, 43, 45?46）．臨床病理学的特徴は，上記の生物学的特徴を受けて，luminal BはAに比較し，診断時年齢が低く，分化度が低い（組織gradeが高い）また，初発診断時のstage は進行しているもの比率が高い 6）．また，術後薬物療法未施行例および術後tamoxifen 施行例の両者においてluminal B はluminal A よりも予後不良である 3, 7）．化学療法に対する反応性はluminal B のほうが高い．2 HER2-enrichedHER2-enriched はmRNA および蛋白発現では，HER2 関連因子（ERBB2 やGRB7）や増殖関連因子が高発現しており，ER シグナル関連因子の発現も中等度認められるがbasal 関連因子は低発現である 5）．DNA では，全ゲノムを通じて遺伝子変異の頻度が高く（TP53 変異 75％，PIK3CA変異 43％），遺伝子不安定性も有する．71％でERBB2増幅を認めるが，DNA全体のコピー数の変化はbasal-likeよりも少ない．臨床病理学的特徴としてはluminalA に比較し，診断時年齢が若く，分化度が低い（組織grade が高い），また，初発診断時のstage は進行しているもの比率が高い 6）．化学療法に対する反応性はサブタイプ中最も高い．3 basal-likebasal-likeはRNA および蛋白発現では，増殖関連因子が極めて高発現であり，基底層に発現するケラチン（CK5, 14, 7）が高発現している．HER2 関連因子発現は中等度であり，ER シグナル関連因子の発現は極めて低い 5）．DNAでは，全ゲノムを通じて遺伝子変異の頻度がHER2-enriched に次いで高く（TP53 変異 84％，PIK3CA 変異 7％），コピー数変化が多く