ブックタイトル免疫チェックポイント阻害薬の治療・副作用管理

概要

免疫チェックポイント阻害薬の治療・副作用管理

110第Ⅲ章　免疫チェックポイント阻害薬の適応と治療2 … 非小細胞肺がん 〔薬剤の評価：抗PD-1/PD-L1抗体◎，抗CTLA-4抗体○〕1）抗PD-1/PD-L1抗体● Nivolumab①非小細胞肺がんにおける承認状況（2016年8月時点）日本，米国，欧州で承認されている（表Ⅱ-2-1，p.77参照）．【日本での承認事項】（2016年8月時点，添付文書参照）・効能または効果：切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌・用法および用量：通常，成人にはニボルマブ（遺伝子組換え）として，1回3 mg/kg（体重）を2週間間隔で点滴静注する．・投与時の注意1 時間以上かけて点滴静注，インラインフィルター使用．日局生理食塩液もしくは5％ブドウ糖液注射液に希釈し，総液量60 mL以上目安．最終濃度0. 35 mg/mL以上．②早期開発試験2012 年のASCO において，海外第Ⅰ相反復投与試験（CheckMate-003，NCT00730639）の結果が発表された 5）．非小細胞肺がん122 例にnivolumabを最長96週間まで投与したところ，評価可能な76例中ORR 18％と抗腫瘍効果が示された．この試験の長期観察結果ではOS 中央値9. 9 ヵ月，1 年，2年，3年生存率が42％，24％，18％で，奏効例では極めて長い奏効期間が報告され，病勢進行以外の理由でnivolumabを中止した症例でも，奏効が持続している例も認められた 6）．③第Ⅱ/Ⅲ相試験2 レジメン以上の治療歴を有する扁平上皮がん117 例を対象として第Ⅱ相試験（CheakMate-063，NCT01721759） 7），既治療例を対象にdocetaxel との比較第Ⅲ相試験が扁平上皮がん，非扁平上皮がんと組織別に行われた（表III-2-2）．Nivolumab は3 mg/kgで2週に1回投与された．扁平上皮がんを対象としたCheckMate-017 試験（NCT01642004）においてはOS，PFS 共にnivolumab群で有意に延長を認めた 8（）図Ⅲ-2-1）．OS，PFSはPD-L1発現の有無にかかわらずnivolumab群で良好であり（図Ⅲ -2-2），二次治療においてはdocetaxelより先にnivolumabを投与することが今後の標準治療と考