ブックタイトル免疫チェックポイント阻害薬の治療・副作用管理

概要

免疫チェックポイント阻害薬の治療・副作用管理

116第Ⅲ章　免疫チェックポイント阻害薬の適応と治療● Atezolizumab（MPDL3280A）①早期開発試験抗PD-L1 改変ヒト化IgG1 モノクローナル抗体であるatezolizumab（MPDL3280A）に関して，用量漸増第Ⅰ相試験（NCT01375842）が277 例の既治療固形がん患者を対象に行われた．53 例の非小細胞肺がんでORR は23％，喫煙者では42％，非喫煙者10％であった．この研究ではバイオマーカー解析も行われ，腫瘍組織より浸潤免疫細胞のPD-L1発現が効果に関連あると報告された 20）．②第Ⅱ/Ⅲ相試験Docetaxel とatezolizumab を比較した第Ⅱ相試験（POPLAR 試験，NCT01903993）が行われた 21（）図Ⅲ-2-2）．Atezolizumabは1,200 mgが3週毎に投与され，atezolizumab投与群でOSの有意な延長を認めたが，PFSは有意差がなかった．この試験ではSP142抗体（Ventana）を用いてTC（腫瘍組織）とIC（浸潤免疫細胞）それぞれにPD-L1の発現評価が行われ，発現程度によりそれぞれ0?3 にスコアリングして（TC3 ? 50％，TC2 ? 5％ and <50％，TC1 ? 1％ and <5％，TC0 <1％，IC3 ? 10％，IC2 ? 5％ and <10％，IC1? 1％ and <5％，IC0 <1％），最終的に4つのサブグループ（TC3 or IC3, TC2/3 or IC 2/3, TC 1/2/3 or IC 1/2/3, TC0 or IC0）に分けて，ORR，OS，PFS が評価された．TC もしくはIC いずれかで発現頻度が高ければ，atezolizumab 群で有意にOS の延長を認めた．TC3（50％以上） or IC3（10％以上）はOS，PFS とも良好な傾向であったが，TC0 かつIC0 はdocetaxel と同様であった．③進行中の試験プラチナ併用化学療法後のatezolizumab とdocetaxel との比較第Ⅲ相試験（OAK 試験，NCT02008227）においてatezolizumab 群で主要評価項目の1 つであるOSを有意に延長したとの速報が発表された（2016年8月）．また，一次治療での化学療法との比較試験（IMpower110，NCT02409342；IMpower111，NCT02409355）や単剤の試験（BIRCH，NCT02031458）が行われている． その他， 化学療法やbevacizumab との併用（IMpower130，NCT02367781；IMpower131， NCT02367794；IMpower132， NCT02657434；IMpower150，NCT02366143）， 術後のアジュバント治験（IMpower010，