ブックタイトル臨床現場で実践する薬学研究のススメ

概要

臨床現場で実践する薬学研究のススメ

39STEP1 情報を収集して研究計画を立てる方法　po群は277人のHSCT患者で，そのうち71人が1 mg/kgの固定量，残りが標的AUCを得るための補正量を投与されていた（AUC/投与量で標準化することで，固定量投与患者と同様に取り扱うことができる）．iv群は120人の患者で，0.8 mg/kgの固定量を点滴静注で投与されていた．投与9回目に血中濃度を測定し，AUC0-6h を求めた．両剤形のAUCの同等性は90 ％信頼区間の比較で評価した．CLは，po群，iv群ともに投与量/AUCから算出し，BuのBAをCLiv/CLpoで求めた．今回対象とした患者へのBu投与量は体重当たりで換算しているが，使用する体重は実体重（ABW），標準体重（IBW），調整済み標準体重（AIBW）とさまざまであり，特にiv群とpo群で設定に大きな違いが見られた．po群では主にABWが，iv群ではIBWが使用されており，用量設定の基準がばらばらであるため，単純にAUCを比較することが困難であった．この問題点の解決のため，投与量補正のアルゴリズムでpo群，iv群の投与量を換算し，AUCの標準化を行った．実際には，標準体重の患者（BMI＜27 kg/m2）にはABW当たりの投与量を，肥満患者（BMI ≧ 27 kg/m2）にはAIBWを適応し，AUC の補正を行った．結果　使用する体重がばらばらであった生データを使用したAUC 比較では，経口1.0 mg/kgでやや高いAUCが得られていた．しかし，アルゴリズム補正後のAUCについて，po群（n＝71で，1 mg/kg固定患者のみ）とiv群（0.8 mg/kg）の比較を行ったところ，得られたAUC には差が見られず，AUC 比は，0.988でほぼ一致した値であった（図1）．さらに，BA を求めた結果，0.793と80％に近い値であった．体重換算後の比較iv群　0.8 mg/kg po群　1 mg/kgn 120 71AUC　Mean±SD 1,257±242 1,296±362CV（％） 19 28Min 603 548Max 2,179 2,489t?Test P＝0.72（NS）AUC比0.98890％信頼区間0.933－1.051,5005009002,0002,5003,000AUCSS （μMol 分）iv 群（n＝120）CV＝19%po 群（n＝71）CV＝28%肥満度を考慮したアルゴリズムで補正した投与量でAUCを標準化し，poとiv 投与によるAUCを比較した．その結果，両者には有意差は認められない．比較は，ivデータは0.8 mg/kg投与群とpoデータは1 mg/kg固定群間（n＝71）で行った．CV : 変動係数 （文献1）より引用）図1 ivとpo投与下におけるブスルファンAUCssのボックスプロット比較