ブックタイトル臨床現場で実践する薬学研究のススメ

概要

臨床現場で実践する薬学研究のススメ

41STEP1 情報を収集して研究計画を立てる2・2.5・3・4時間の4測定値を使用した．partial AUC，CLmetは実測値であるが，これらの値を非線形最小二乗法により次式（CLmet＝A/partial AUC）に当てはめ，最も良好な当てはめ（r2値が高いことを意味する）が得られたpatial AUCを与える採血点を理想の採血点と定義した．同時にA を決定した．結果　非線形最小二乗法による当てはめの結果，（2，2.5，3，4）時間の4測定値から算出したAUC2-4とCLmet間で最も高いr2 値（0.981）が得られた（図2）．さらに，回帰式として，CLmet＝5,656/AUC2-4hが得られた．すなわち，13点の採血と蓄尿から得たCLmetは，定数である5,656をAUC2-4で除することで精度よく予測できることを意味する．採血点を13点から4点に減らしても，良好に個々のCLmet，すなわち，個々のCYP3A 活性を推定することができることを示している．研究のポイント　免疫抑制薬の効果や副作用は，Buと同様にAUCと高い相関を示すことから，血中濃度よりもAUCでTDMを行うことが推奨されている．しかし，一般に多数の採血点を必要とするAUCは臨床応用が難しい．そこで，今回の研究と同様に多ポイントを使用したAUCを良好に反映する数少ない採血点の検討が加えられている．こういった手法を用いた検討は比較的多く行われている．CYP3Aで代謝される医薬品は多いことから，個々の代謝活性を知ることができれば，医薬品の適正使用や相互作用の解明など，その用途は広がる．各被検者から得られたCLmetと2 ～ 4時間の4点の測定値から計算したpartial AUCを使用し，partialAUC＝A/CLmet 式での非線形最小二乗法による回帰を行ったもの．A＝5,656で，もっとも良好な記述が得られた．実測CLmetAUC2-4h（hr＊nmol/L＊mg MDZ）20,00015,00010,0005,00000 5 10 15（mL/ 分）CLmet＝5,656/AUC2-4hr2＝0.9816非線形最小二乗法によるCLmet図2 と4点の測定値を使用したAUC2?4hの回帰結果 （文献2）より引用）