ブックタイトル処方Q&A 循環器疾患

概要

処方Q&A 循環器疾患

30細胞内Na＋濃度が上昇する．その結果，Na＋/Ca2＋交換ポンプによるCa2＋排泄が減少し，結果的に細胞内Ca2＋濃度が上昇する．2 β1刺激薬ドブタミンなどのカテコラミン（β1刺激薬）は，心臓のβ1受容体の刺激を介し，促進性Gタンパク（Gs）を経てアデニル酸シクラーゼを活性化する．アデニル酸シクラーゼはATPからcAMPを生成する．cAMPの蓄積はcAMP依存性タンパクキナーゼを活性化させ，L型Ca2＋チャネルを開放させる．その結果，細胞内へCa2＋流入が増加し，心収縮力が増強する．3 PDEⅢ阻害薬ホスホジエステラーゼ（PDE）は細胞内cAMPを分解する酵素である．PDEⅢ阻害薬は，PDEを阻害することで細胞内cAMP濃度を上昇させる．その結果，cAMP依存性タンパクキナーゼを活性化させ，L型Ca2＋チャネルを開放させる．PDEⅢ阻害薬は，心臓および血管内皮細胞に取り込まれるため，PDEⅢ阻害薬は心機能促進作用と末梢血管拡張作用を発揮する．さらに，PDEⅢ阻害薬は収縮性タンパクCa2＋感受性増強作用も有するとされている．狭心症治療薬（図2）血管拡張作用のある薬剤は，狭心症治療薬として使用可能である．狭心症治療薬は，冠動脈を拡張し，心筋への血液・酸素供給を増加させることができる．抵抗血管である細動脈レベルに作用し，全身血管抵抗を下げて血圧を低下させる．1 硝酸薬硝酸薬は，血管平滑筋細胞内で一酸化窒素（NO）を産生し，NOはグアニル酸シクラーゼを活性化させる．グアニル酸シクラーゼはGTPからcGMPを生成し，PDEⅢを介してcAMP濃度を上昇させることで筋弛緩として働く．また，cGMPそのものも筋弛緩作用を持ち，またPKGを介してCaチャネルを抑制し，Ca流入を阻害する．細胞内Ca上昇を抑制する作用で筋弛緩するわけである．－－ －Ca2＋K＋過分極K＋チャネルcAMPCa2＋筋収縮筋弛緩ホスホジエステラーゼGTP cGMP5´-GUPPKG硝酸薬NOグアニル酸シクラーゼ活性化硝酸薬K＋チャネル開口薬Ca拮抗薬図2 狭心症治療薬の薬理作用