ブックタイトル薬物動態のイロハ

概要

薬物動態のイロハ

では，トランスポーターの話に移っていきましょう．取り込みトランスポーターは言葉のとおり細胞の外から中へ薬物を取り込む際に働きます．排出トランスポーターは細胞の中から外に薬物を吐き出します（ 図4-8 ）．トランスポーターの話は吸収でもしていますが，基本的にトランスポーターは膜透過に働いており，消化管から体内への移行を吸収，血液から組織への移行を分布，胆汁や尿に移行することを排泄と区別しているにすぎません．この章は分布ですので，血液から組織への移行でのトランスポーターの働きについて解説します．前述しましたが，血管から組織への移行で大きな違いがあります．脳，胎盤，精巣といった重要な組織では血管の細胞が密に結合しており，水溶性の高い物質は脳へ移行しません．脳に移行するには，血管細胞を通過しなければなりません． 図4-9 に示すように，脂溶性が高い薬物は単純拡散で膜透過します．しかし，水溶性が高い薬物は膜透過できません．糖やアミノ酸も水溶性が高いので膜透過しませんが，トランスポーターにより脳に移行します．アミノ酸トランスポーターを介してL-DOPA やα - メチルドパといった薬物は脳へ移行します．血管内皮にトランスポーターが存在し，脳に運んだり，排出したりしています．血液側にP-gp やBCRP が発現しており，これらの排出トランスポーターの基質になる薬物は，脳へ移行しません．脳で効かせたい薬物は，脳に行かないと困りますので，P-gp の554 分 布図　4-8 トランスポーターの働き脂溶性細胞膜（脂質二重層）取り込み細胞外 排出細胞内取り込みトランスポーター排出トランスポーター