ブックタイトル薬局　69巻　5月号

概要

薬局　69巻　5月号

104 2458 薬 局　2018 Vol.69, No.6はじめにかゆみは，「掻きたいという衝動を引き起こす不快な感覚（Pruritus is the“unpleasantsensation”the body produces that provokesa person to itch themselves）」として，ドイツ人医師Samuel Hafenref fer（1587―1660）により初めて定義された感覚である．その生理的意義については諸説唱えられているが，しばし対比される感覚として，「痛み」の場合では逃避行動（外からの危害を避けるための無意識的な反射活動）をもたらすのに対し，かゆみの場合，掻破行動（引っ掻き）を誘発し，異物除去，危険除去をもたらす．古くは，かゆみと言えば疥癬という，ヒゼンダニ（疥癬虫）が皮膚に寄生し，強いかゆみを生じる疾患に多くの人が罹患していた．寄生した虫をかき出すための防御反応として「掻く」ことを誘発する感覚（＝かゆみ）は非常に合理的な感覚である．その一方で，かゆみは，制御できずに異常に活性化された際には不快な感覚をもたらし，病態を悪化させ，Quality of Life（QOL）の悪化につながるなど，制御すべき感覚でもある．本稿ではかゆみの基礎的な側面を簡単に紹介し，かゆみ治療薬の開発状況をまとめたい．かゆみの伝達マイクロニューログラフィを用いた研究により，かゆみが一次求心性神経の一つであるC線維によって伝達されることが明らかとなった．一次求心性神経は侵害受容ニューロンとして後根神経節（DRG）に細胞体をもち，その軸索を侵害受容線維として脊髄内と末梢に張り巡らせている．侵害受容線維には，表1のかゆみをターゲットとした医薬品開発の現状と展望近年の研究から，かゆみの誘発およびその増強因子として，サイトカインの重要性が明らかになった．デュピルマブ（抗IL―4RA抗体）やnemolizumab（抗IL―31RA抗体）投与2週間後に，アトピー性皮膚炎患者のかゆみが顕著に減少した．サイトカイン受容体下流シグナルであるヤヌスキナーゼ（JAK）を阻害することによっても，アトピー性皮膚炎患者のかゆみ抑制効果が認められている．中枢性かゆみ治療薬として，オピオイドやサブスタンスP，胆汁酸を標的とした治療薬の開発が行われている．石井 直人株式会社カン研究所